The Binding of Isaac: Rebirth เป็นเกม roguelike ที่สร้างขึ้นใหม่ในรูปแบบมุมมองจากด้านบนและสร้างขึ้นแบบสุ่มตามขั้นตอน โดยอิงจากเกมต้นฉบับ The Binding of Isaac คุณเล่นเป็น Isaac เด็กชายตัวเล็กที่ถูกแม่ไล่ตามลงไปในห้องใต้ดินซึ่งเธอตั้งใจจะฆ่า Isaac เพื่อช่วยชีวิตเธอ คุณสำรวจระดับต่าง ๆ เก็บไอเท็มและพยายามเอาชนะคุณแม่ของคุณ.. และสิ่งชั่วร้ายอื่น...