The Binding of Isaac: Rebirth เป็นเกมแนว roguelike ที่มุมมองจากด้านบนและสร้างขึ้นแบบสุ่ม ถูกสร้างใหม่จากเกมต้นฉบับ The Binding of Isaac คุณเล่นเป็นไอแซค เด็กชายตัวเล็กที่ถูกแม่ไล่ล่าลงไปในห้องใต้ดินโดยมีเจตนาจะฆ่าไอแซคเพื่อช่วยศาสดาของเธอ คุณสำรวจระดับต่างๆ เก็บไอเทมและพยายามเอาชนะแม่ของคุณ.. และสิ่งชั่วร้ายอื่นๆ ที่รอคุณอยู่ หากคุณตาย คุณจะเริ่มใหม่โดยไม่มีไอเทมที่คุณเก็บได้ และคุณต้องสำรวจห้องใต้ดินและที่อื่นๆ...