The Binding of Isaac: Rebirth เป็นเกมแนว roguelike ที่มองจากด้านบนและสร้างขึ้นใหม่ตามขั้นตอน โดยสร้างจากเกมต้นฉบับ The Binding of Isaac คุณเล่นเป็น Isaac เด็กชายตัวเล็กที่ถูกแม่ไล่ตามไปยังห้องใต้ดินที่แม่ตั้งใจจะฆ่า Isaac เพื่อช่วยเหลือของเธอ คุณสำรวจระดับต่างๆ เก็บไอเท็ม และพยายามเอาชนะแม่ของคุณ.. และสิ่งชั่วร้ายอื่น...