หลังจากเหตุการณ์ในเกมแรก ตัวเอกตื่นจากอาการโคม่าเพื่อพบว่า Third Street Saints แทบจะหายไปทั้งหมด เช่นเดียวกับ Saints Row คุณได้รับหน้าที่ในการยึดเมืองคืนจากแก๊งคู่แข่งสามแก๊ง คราวนี้ในฐานะผู้นำของ Saints ในขณะที่ต่อสู้กับ Sons of Samedi, The Brotherhood และ The Ronin, Saints...