ในเกม RPG แนวตะวันตกมุมมองบุคคลที่หนึ่งนี้ ผู้เล่นจะรับบทเป็น Courier 6 ผู้ที่รอดชีวิตมาได้อย่างหวุดหวิดหลังจากถูกปล้นสินค้า ถูกยิง และถูกฝังในหลุมตื้นๆ โดยหัวหน้าแก๊งใน New Vegas Courier จะออกตามล่าผู้ปล้นและนำสินค้าของตนกลับคืนมา และสุดท้ายก็เข้าไปพัวพันกับเครือข่ายทางอุดมการณ์และเศรษฐกิจสังคมอันซับซ้อนของหลายฝ่ายและชุมชนในเนวาดาหลังนิวเคลียร์